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浅谈一下我对EB病毒的认识 ——— 病友说

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发表于 2019-7-30 11:30 来自手机 | 只看该作者 |只看大图 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式

??? ???1.EB病毒为什么偏爱B细胞?5岁内儿童为什么这么容易受EB病毒感染?








? ?? ? B细胞身上天生就带着EBV的受体(CR2)CD21,EB病毒随身携带着带着各种糖果大礼包(病毒包膜糖蛋白gp350/220等)与B细胞表面受体CD21结合,经过一系列无法言喻的方式进入了B细胞内。

大家可以赏析亦舒大神的文章,讲解的非常详细,传送门:


? ?? ? EB病毒几乎人人携带,但为什么EB又偏偏爱欺负5岁内的宝宝们呢?

? ?? ? 大家是否还记得当孩子刚入院,首次被怀疑EB感染时,做的第一个相关检查?应该会有护士拿着棉签之类的物品在孩子的嘴巴里刮了几下,然后拿去做检查。那这个检查就是对咽部上皮组织的EB相关检测了。

? ?? ? 腭扁桃体是位于口咽部的二次淋巴器官,对口腔病原体的防御至关重要。腭扁桃体随着年龄大小会发生变化,在3至5岁之间的儿童中最大,随后逐渐减小。作为二次淋巴器官,腭扁桃体也是B细胞发育的最后阶段的部位,其涉及过渡性B细胞的运输、抗原暴露、亲和力成熟和体细胞超突变。 B细胞是腭扁桃体的主要细胞成分,占上皮下淋巴细胞的50-90%。

? ?? ? 在初次感染期间,EBV通过其受体CD21感染扁桃体中初始B细胞。虽然EBV可以体外感染所有B细胞①类型,但初始B细胞更容易永生化②成增殖性淋巴母细胞,是病毒感染的优先对象。初始B是5岁内儿童扁桃体B细胞最主要的组成部分,约占扁桃体总B细胞的40%,初始B细胞随着年龄增长而降低,非典型记忆B和经典记忆B则逐渐增高③,这与抗原暴露增多有关。EB病毒初次感染时对象为初始B细胞、之后由记忆B细胞携带。

??【】体外感染B细胞,这个事情与我们患儿无关,反而是EB病毒的一个优点,实验人员发现可以在体外利用EB病毒感染B细胞,使之成为永生化的细胞,从而加以利用。

??【】初始B细胞更容易永生化,初始BB细胞演化中的一个阶段。永生化是一种术语,也是EB病毒可以长期潜伏在体内细胞中的一种手段。

??【EB病毒初次感染时对象为初始B细胞、之后由记忆B细胞携带

? ?? ? 扁桃体B细胞亚群④中CD21的表达水平不同,初始B细胞表达强度最高,由于CD21是EB病毒结合的受体,所以5岁内儿童有大量的初始B细胞,进而为EB病毒感染提供了良好的入侵途径。

? ???【④】扁桃体中B细胞可以详细分类为:Tr——过渡B细胞;MN——初始B细胞;NSM——未转换记忆B;CM——经典记忆B;AM——非典型记忆B、GC——生发中心B;PC——浆细胞





??? ???2.? ?EB病毒的传播途径与感染进程。

? ?? ? EB病毒感染又叫做亲吻病,通过上面的叙述大家应该有所了解,EB病毒是长期存在于人的口咽部上皮细胞内的,在亲吻、进餐等行为时会通过唾液传递给对方或者引发对方潜伏性EB病毒的再次活动。在治疗中以及完全康复前,还是请大家不要以任何方式轻吻孩子,以及近距离对孩子说话引起的唾液飞溅,避免不必要的情况出现。

? ?? ? EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染B淋巴细胞,这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染,并可长期潜伏在人体淋巴组织中。EBV感染可表现为增殖性感染(血浆阳)和潜伏性感染(血浆阴)。

? ?? ? 这里面还有个鸡与蛋的问题,就是EB病毒是如何跑到口咽部上皮细胞内的,目前没有最终定论。这里说几种可能,(1)EBV借助B淋巴细胞或郎罕氏细胞感染上皮细胞。(2)EBV通过郎罕氏细胞感染上皮细胞。(3)EBV病毒以某种方式靠自己的努力感染了上皮细胞。


? ?? ? 3.? ?EB病毒深爱B细胞,怎么又翻了T、NK的牌子呢?




? ?? ? EB病毒是如何感染T、NK细胞的理论不明确,有种说法是研究发现在T、NK上找到了少量CD21(EBV受体),所以有机会感染T、NK细胞。

? ?? ? 4.? ?EB病毒在体内以怎样形式存在?以及怎样被消灭?

? ?两种存在形式:增值性感染和潜伏性感染。增值性感染(血浆阳):病毒在细胞内完成蜕变,跑出细胞进入到血液中活动,被TNK围杀,一场博弈就此开始。 潜伏性感染(血浆阴,全血阴或阳):此时EBV DNA基因组为闭合环状,EBV基因得活化被抑制,等待合适的时机再起义。亦舒大神详解http://www.hlhhome.com/forum.php?mod=viewthread&tid=409


? ?????5.??EBV的检测方法

? ?? ? EB病毒DNA检测,目前基本都是荧光定量PCR检测,所用的血液标本主要有血清或者血浆、全血或者PBMC(外周血),其中血清或血浆标本操作简单,应用较多,但是敏感度低(稍后解释原因),全血或者PBMC敏感多较高。
??
? ?? ? EB病毒主要是侵犯淋巴系统,主要是在B淋巴细胞(此时全血或PBMC中即可检测到病毒,所谓敏感就是这个意思),但是随着病情逐渐的加重,疾病会发展到细胞裂解程度,EB病毒游离使血浆中的EB病毒DNA含量不断升高,而且还要高于实验所用的方法,荧光定量PCR方法的最小检出限,才能被有效的检测出来,(所谓的不敏感就是这个意思),也就是说一个可以在病情早期即可被检测到,一个要等到病情发展到某一程度才可以被检测到。 对于医生而言,当然是尽早掌握病人病情为好。

? ?? ? PBMCB淋巴细胞、T淋巴细胞,NK自然杀伤细胞等免疫细胞的集合题,所以荧光定量PCR检测PBMCEB病毒DNA 会比血浆标本检测更能尽早、尽快、敏感的反映出患儿的EB病毒感染情况。

??另外,既然血浆的检测要等到疾病发展到一定程度,也就是感染细胞裂解后,才能被检测到。那么可以反推导一下,当血浆中的病毒量无法被检测出或者转阴时,那么恭喜了,说明EB病毒感染已经在恢复了,至少已经没有细胞裂解了。 所以,大家也都很关注血浆中的病毒量了,可以作为感染情况的一个晴雨表。 当然最终代表全部胜利,还是要全血或PBMC也同步转阴,只不过这个指标恢复的比较慢,还是需要一定时间的。


? ? 6. 全血阴,但是亚群还有,我猜测可能是这样。

? ? 可能一 :全血检测时是对TCD4CD8)、BCD19)、NKCD56)总和进行PCR扩增100万倍观察计数病毒数量,平均算每个细胞只能扩增25万倍(倍数小,可以观测到的病毒计数少)。 .亚群检测是从全血中分选出TBNK单独进行检测,分别对TBNK每项都放大100万倍进行观察计数(倍数大,可以观测到的病毒计数多)。? ?所以可能会出现全血阴,亚群检测还有少量病毒可以被检测出来。? ?

? ? 可能二 :在对全血进行分选时出现了纯度问题(当然实际操作时很难达到100%,标准在90%以上就是合格),比如在对T细胞进行分选时,有少量B细胞(或其他细胞)未被剔除干净,掺杂了进来,而恰好这部分细胞是被EB病毒感染的,那么在对T细胞计数时可能就会影响结果,出现阳性,即检测结果出现少量计数。2次方这个样子。??

? ? 可能三 :如果实验初始阶段标本出现问题导致无法实验可能会退单,重新抽血。但是标本初步合格,实验已经进行到分选后,如果是纯度问题或者其他技术问题导致的偏差不是很离谱,还会继续坚持完成实验,不会要求重新抽血再送新标本了。毕竟前期的大部分流程已经做完,耗材和人力成本已经投入,所有费用已经产生,从企业运营成本核算考虑,我认为不一定会中断实验而退单。 全血阴,亚群多系少量感染(数值在2次方左右这样子),我是这么猜测的。


??? ? 7. EBV感染亚群中,只有B细胞有数值,其他细胞未检测到。

? ?? ?EB感染过后,血浆阴,全血阴或者数值较低,但是亚群检测中B细胞还是持续存在低数值。出现这个原因的可能是这样:EB感染B细胞后存在于记忆B细胞中,使之永生,藏身其中。也就是之前说过的潜伏。亚群检测时对B细胞检测时,会把这部分携带病毒的记忆B细胞算进去,所以会出现B细胞计数偏高。


? ?? ?? ?? ?? ?? ???——————? ?以上内容均为个人理解和学习来的内容,具体治疗清尊医嘱。

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发表于 2019-7-30 11:52 来自手机 | 只看该作者
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邱大神厉害,学习了!!

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挺有意思的

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发表于 2019-7-30 16:37 来自手机 | 只看该作者
邱大神,厉害了!必须赞一个!

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发表于 2019-7-30 18:27 来自手机 | 只看该作者
总结的非常好!赞

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哇塞!大神!感谢分享!

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厉害了
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